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ag体育-MolCancer:LncRNANEAT1通过ATGL调控异常脂肪分解并促进肝癌增殖


背景概要肝细胞癌(HCC )是世界上第六罕见的癌症,也是男性癌症死亡的第二大原因。 肝癌的发展主要表现为细胞分化出现异常,增殖生长缓慢,早期转移,恶性度低,肾功能差等。

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代谢异常(包括脂质代谢异常)是癌细胞最重要的特征。 癌细胞需要大量的脂肪酸来适应环境癌细胞的高增殖率,癌细胞可以通过脂肪分解和脂质分解的途径获得脂肪酸。

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目前,有人指出甘油三酯酶(ATGL )、激素敏感甘油三酯酶(HSL )和单酰基甘油三酯酶(MAGL )是参与脂肪分解的主要酶。 ATGL通过将三酰甘油(TAG )水解成二酰甘油(DAG )和FFA,开始TAG的新陈代谢过程。 然后HSL把DAG分解为单酰基甘油(MAG )。 最后,MAG被MAGL进一步分解,变成FFA和甘油。

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Daniel等人发现脂肪酶MAGL通过MAGL-FFA途径促进移动、生存和体内肿瘤的生长。 但是,也有其他研究表明MAGL具有诱导肿瘤的作用,指出脂肪酶在肿瘤进展中所起的作用需要进一步研究。 最近有研究表明,用RNAi和小分子抑制剂诱导ATGL可以诱导肿瘤细胞的生长和运动(结肠肿瘤细胞和非小细胞肺癌细胞),但对肝癌细胞的影响还不确定。 据报道,长链非编码RNANEAT1在包括肝癌在内的各种类型的癌症中被向下修正,与癌症患者的肾功能衰竭有关。

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目前,虽然NEAT1证明通过与罕见的microRNA融合可以充分发挥竞争性内源性RNA的功能,但NEAT1影响肿瘤进展的分子机制仍有待进一步研究。 2018年,哈尔滨医科大学的LiuX等人在《MolecularCancer》杂志(IF2018=7.776,医学1区)中写道:“long non-codingrnaneat1- modulatedabnormallipolysisviatgldriveshePate 使用的主要方法是1 .病毒感染2 .瞬时转染3.CCK-84.WesternBlot5.免疫组织化6.real time-PCR7. FISH (Fluorescenceinsituhybridize )其基本原理是与检测出的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA使用的核酸探针有相同的秩序,两者经过变性热处理复原性,可以构成靶DNA和核酸探针的混合。 8 .荧光素酶报告实验9 .统计学分析文章的主要内容代谢异常,包括脂质代谢异常,是癌细胞的特征之一。

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有人指出脂肪分解途径有可能增进肝细胞癌(HCC )的再发展的研究。 但是,脂肪分解途径在肝癌细胞中的作用还没有阐述。

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利用RT-PCR、WesternBlot、免疫组化等技术,检测人肝癌组织和长时间肝组织中脂肪酶(ATGL )的水平和NEAT1-ATGL细胞内肝癌细胞和肝癌组织中二酰甘油(DAG )和游离脂肪酸) 在体外和原位异种复制肝癌小鼠模型中,还评价了ATGL、DAG、FFA、NEAT1对肝癌细胞增殖的影响。。

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